我的故事我来说——110

夏女士，33岁，天津人，结婚6年，不良孕史4次，其中自行怀孕2次，2013年自行怀孕26周发现胎儿脑畸形，被迫引产，2014年空孕囊一次，2015年开始做试管1次，着床后孕8+胎停，查胚胎染色体为45x，后2017年4月开始做三代试管，第一次移植未成功，2017年11月焦虑就诊。过去有亚临床甲减、过敏性哮喘和隐匿性肾炎，子宫内膜薄。

化验：血清肿瘤坏死因子增高，为49.33，分泌TNF细胞比例增高，为51.69%，白介素6增高，为871.13，白介素4降低，为0.25，血小板聚集率增高，为97%，抗SSA抗体弱阳性，免疫球蛋白E增高，为699.1，叶酸代谢纯合子突变。

诊断：结缔组织病，过敏性哮喘，隐匿性肾炎，亚临床甲减，子宫内膜薄，叶酸代谢基因突变。

治疗: 阿司匹林+钙片+强的松+纷乐+低分子肝素+安百诺，孕期顺利，2018年9月28日，孕39周，剖腹产女宝一枚，体重7.1斤，母女平安！祝贺祝贺！！！

随访记录

2019-2-4 随访

刘姥爷好，我带着您给我送来的小公举～茜茜，给您拜年啦！祝亲爱的刘姥爷，身体健康，万事如意，一切美好的祝福都送给您。去年的今天，我在您的指导用药下，做了三代试管婴儿，刚刚怀上我的小宝贝，记得，每次去医院孕检，我都会吓一身冷汗，因为之前多次的不良孕史（自怀26+2引产一次，脑袋没长好；自怀空孕囊一次；天津本地试管胎停育一次），让我对孕育一个健康的宝贝，失去了信心。是您，特别肯定地对我说：这次就能怀上了！我心里一直记得您给我的信心，但是我的经历让我步步惊心……因为，我本身的工作就是跟医院打交道，深知遵循医嘱的重要性，我每一步都严格按照主任的医嘱，用药与注射针剂，整个孕期很顺利，通过了NT，通过了四维，仍记得做四维时候，姥姥和爸爸在门外等着，大姨在门口等着，我在B超床上紧张得浑身发抖，当然可是六月份夏天，当得知胎儿健康这个消息时，我们都激动得哭了，感觉太幸福了。

在2018-9-28，我顺利剖7斤1两女宝一枚，宝宝出生后，特别健康，聪颖伶俐（有照片为证哦），临床的主任和老师，还有我的家人，朋友，都感觉这个宝宝太漂亮了，并且特别聪明。孩子出生五天就会冲人笑，一个月就咿咿呀呀跟我们大人沟通了，不到三个月就认得妈妈了，还特别爱笑，感谢刘姥爷！您送给我们的小天使，我们好喜欢，好爱她，宝贝现在4个月零六天，67厘米，15斤，谁见了都说，像六个月宝宝的个头！刘姥爷您的医嘱用药对孩子丝毫没影响，只有让孩子更聪明与健康！谢谢刘姥爷，来年要二胎，我还会麻烦您哦！

2019-6-25 随访

全家来门诊赠送锦旗, 锦旗曰：医术精湛，精益求精，医德双馨，送子观音。并照合影，孩子健康聪明。

注：本文由患者本人和医生编辑及修改，并经患者同意授权发布，同类患者阅读后深受教育、启发和鼓舞，纷纷表示衷心感谢！

序：

刘主任：您好！

今天是六一儿童节，看着身边睡得正香的大茜宝，忍不住亲了一下又一下。只有少数人知道，这个宝宝的来之不易！

2012年10月份我结婚了，那时候，年纪轻，加上自己做销售，工作特别繁忙，还有感觉自己还没有玩够，压根没想过要孩子的事情。2013年3月底，我带着我爸妈和老栾(我老公)去新马泰旅行，旅途中，因为离开了天津，离开了工作的环境，心情特别放松与愉悦，等回家后，原本每28天一次的例假一直没来，起初以为月经不调，也没多想。到了4月30号，月经还没如期而来，就买了一根试纸测试——两条杠。当时有些恐慌和害怕，哭了。五一节回河北老家告诉了妈妈，全家把我当成了重点保护动物，待遇老好了。第一次受孕，没经验，没吃叶酸，也没吃爱乐维。到了孕18周做无创DNA的时候，高风险，又进一步做了检查，安全通过。

到了孕24周做四维超声，姐姐帮我约了天津市中心医院妇产科检查，清楚记得当天一早，来到彩超室，第一个做检查。开心地躺上去，谁知道医生皱起了眉头，问我有没有神经管畸形的家族史？我摇头说没有。给我做四维的老师，直晃脑袋，我心里预感到了大事不妙，呼吸越来越急促，脑袋懵了起来，B超室的老师请来了他们主任一起看，过了大概40分钟，他们对我说：引产吧，胎儿神经管畸形，裂脑畸形。漫长的等待中，我已经预料到了后果，我不相信啊，全家都不死心，后来姐姐托人，带我去了天津总医院，诊断还是脑裂畸形，去了天和医院(天津脑系专科医院)，诊断也是如此。回家后，我把叶酸、爱乐维和孕妇奶粉都吃上了，我给自己两周的期限，等胎儿再长长，那两周我每天都活在焦虑中，同时我在QQ里得知，上海可以为腹中胎儿做核磁，到了孕26周，姐姐为我和老栾买了高铁票，定了房间，我们去了上海。

上海那么大，那么繁华，我已经没心欣赏。到了上海的医院，感到特别庆幸，为外地做胎儿核磁的患者都可以走绿色通道。做核磁的时候，紧张的我连腿已经不听使唤了，迈不开步，核磁本应该做30分钟左右，我的焦虑让我已经难受得无法自拔了，医生看情况只给我做了20分钟，结果是脑穿通畸形，必须引产，我哭着打电话把这个消息告诉了家人，赶紧赶回酒店拿了行李，改了车次，当晚赶回天津，直接入住了天津市总医院，于孕26周+2天，2013年10月28号，做了引产术，撕心裂肺的疼痛，抵不过心理上的难过。引产下来一个小姑娘，体重1230克，身高33厘米，脚丫3厘米，我都清楚记得这些数值......

2014年，时隔半年，我提前三个月吃叶酸，开始备孕，很庆幸，第一个月就怀孕了。可惜好景不长，一直是空孕囊，到了孕10周不得已做了流产术。

2014年5月，我去了天津总医院，找赵晓徽主任，了解做试管婴儿情况，想开始去做试管。赵主任认真听我的自述，让我做了染色体、叶酸基因和甲状腺功能等相关检查。结果是，夫妻双方染色体正常，叶酸代谢高度异常（TT型）和甲减。在大剂量补充叶酸和服用优甲乐的情况下，我于2014年7月份进行了鲜胎移植，第一次成功着床，可是仍然好久不长，有了胎心胎芽后，于孕8周左右胎停育了，胚染为45X，对我来说，又再次的晴天霹雳，我已经不敢自己去受孕了。

2015年-2016年，我停歇了两年，等2017年4月份我再次去找赵晓徽主任时，主任让我来北医三院做三代试管，建议我做试管前，找风湿免疫科的刘湘源主任调理，我当时不解，为啥生孩子的事，还要找风湿免疫科治疗，但我相信赵主任为了我好，我信任她。

来到北医三院，一切进展特顺利，2017年4月底建档，于2017年6月份取卵培养，结果也很好，取卵16枚，结合12个胚胎，五天培养囊胚5个，三代筛查剩余2个优质健康的囊胚，但是要子心切的我，忘了赵主任的叮嘱，于2017年8月22号匆匆进行了第一次移植，记得当时我的血小板聚集率为96%，并未进行任何治疗，直接移植了，第一次以失败而告终，仅有的俩个健康囊胚，浪费了一个，好心疼，这时我也想起来了赵主任的叮咛，开始找刘湘源主任看病。

在找刘主任之前，我做了好多挂号加号攻略，深知刘主任的号是一号难求啊。万能的百度，让我查询到了好多，事先需要检查的项目，我先挂了一个普通风湿免疫号，做了所有前期的检查。我还清楚地记得，第一次去看刘主任，我小心翼翼地拿着自己的化验单，听着刘主任的指令，主任看到我的病程和化验，很轻松地对我说：“这次我就让你成功受孕”，我和老栾相互望了一眼，笑了，感觉心里踏实了。主任给我开好了医嘱，包括移植前、移植中和移植后，我严格按照医嘱来，因为我做销售，就是做临床医学的，深知遵循医嘱的重要性，主任把我拉进一个患者交流群，在群里有同病的病友姐妹们，有啥不解，姐妹们都会耐心相告。

使用主任的孕前方案两个月后，2018年元月，我准备再次移植了。这次，主任给了我的信心，让我坚信，一切都会妥妥的。2018年1月19号，我在北医三院进行第二次试管移植，我严格按照主任的医嘱，自行注射低分子肝素，服用阿司匹林、纷乐和钙尔奇D.....

这次孕期一切都特别顺利，胎芽胎心、NT、唐筛、小排畸和四维大排畸......都顺利通过，我于2018年9月28日，孕38周+4天，行剖腹产术，生下健康漂亮的女婴一枚，我深深地感谢刘姥爷，是您把美丽健康的小天使送到我的身边来。

今天是六一儿童节，我实在想不出能送孩子点什么礼物，于是写了这篇“我的故事我来说”，记录一下我做妈妈的艰苦历程，是想让我的宝贝知道，她的到来，我们不要忘记感谢刘姥爷！

尊敬的刘教授，宝贝的刘姥爷，真心的感谢您，在此我们全家给您鞠躬了。感谢给我带来幸运的刘教授，您让我如愿迎来了我的小天使。

点评与分析

宗世华（医生，山东省烟台市烟台山医院）

33岁的夏女士，不良孕史4次，第一次于孕26周发现胎儿脑畸形，被迫引产。第二次因空孕囊再次流产，后走上试管之路。但是盲目的试管移植也没有改变夏女士的悲催命运。2015年首次试管，着床后孕8周胎停。2017年4月开始做三代试管，但移植仍未成功。最终夏女士在生殖科大夫的建议下，找到了风湿免疫科的刘湘源主任，在刘老师精准保胎方案的帮助下，第三次试管移植终于成功。

回顾夏女士的不良孕史，首次妊娠失败的罪魁祸首：胎儿神经管畸形，值得广大待孕妈妈注意。胎儿神经管畸形有多种表现，产前超声是重要的诊断工具，而 MRI 较超声有更高的组织分辨率，在评估大脑结构发育和超声疑诊病例中发挥重要作用。夏女士，在彩超发现异常后，最终经MRI确诊为脑穿通畸形，也是神经管畸形的一种。有调查数据显示，我国是胎儿神经管畸形高发的国家，在全世界每年所发生的40万例中，我国就占近1/4。这种畸形的产生多是由于在胚胎时期，受到遗传和环境中诸多因素的影响所造成。精神和情绪因素虽然对孕妇和胎儿也有影响，但并不直接作用于胚胎神经系统的发育，不是造成畸形的直接原因。另外，下列因素也应当引起重视：

（1）怀孕早期感冒、发烧，一般感冒不会造成胎儿脊柱裂或无脑畸形，但高热时则有这种可能。特别是在妊娠13～26天有高热史，易发生脊柱裂或无脑畸形。

（2）怀孕早期接触放射线，妇女怀孕早期一般因诊病接触过放射线检查，不会造成胎儿神经管畸形。但大剂量放射线对胚胎发育会有不良影响，可引起胚胎死亡或发生各种类型的出生缺陷，孕早期更应避免X线照射腹部。

（3）怀孕早期服用某些药品：如果服了大量的抗肿瘤药（氨甲喋呤或巯基嘌呤等）、抗惊厥药（苯妥英钠）等，可能引起胎儿神经管畸形。

（4）怀孕早期接触有害毒物：但能否对胎儿造成不良影响，主要看接触的有害毒物毒性的大小、接触时间长短及数量的多少。

神经管畸形属于先天性的疾病，一旦出现就会造成很严重的后果。因此本病的重点在于预防，除了注意上述问题外。孕期补充叶酸尤为重要，资料显示补充它可以有效降低60~70%的神经管缺陷的发生。孕期及备孕期女性，应该根据具体情况，个体化补充叶酸。对于像夏女士这样有过神经管畸形生育史的妇女，更应该加大每日叶酸的补充量。另外，叶酸广泛的存在于绿叶蔬菜，水果，动物肝肾，瘦肉，谷类等食物中，孕期应注意适当多食用此类食物。

镇树清（医生，湖北咸宁麻塘风湿病医院）

夏女士结婚6年，4次不良妊娠，2次自行怀孕，其中1次孕26周胎儿脑穿通畸形，被迫引产，1次空孕囊，做2次试管，其中1次试管着床后孕8周胎停，胚胎染色体为45x，1次三代试管移植未成功，夏女士一家忧心忡忡，心情极度沮丧，听到当地医师推荐后找到北医三院刘湘源主任，经过刘主任全面检查最后诊断：结缔组织病（CTD），过敏性哮喘，隐匿性肾炎，亚临床甲减，子宫内膜薄，叶酸代谢基因突变。夏女士第5次能够一举成功抱娃原因分析如下：

（1）患者抗SSA抗体弱阳性，IgE增高，确诊CTD。CTD患者免疫功能紊乱，伴有1种或多种自身抗体阳性，常易多器官、多系统受累，而患者一旦怀孕则其胎盘同样可作为靶器官受到免疫攻击，造成胎死宫内、早产、胎儿生长受限等不良妊娠。患者抗SSA抗体阳性，其IgG从妊娠16 周开始能够通过胎盘影响胎儿心脏传导系统和心肌发育，最终出现胎儿房室传导阻滞、特发性心肌病，继而导致死胎等不良妊娠的结局。

（2）患者血小板聚集率高，提示高凝状态，用阿司匹林和低分子肝素抑制血小板聚集，改善高凝状态；强的松、纷乐抑制免疫反应，有利于胚胎着床，安百诺为TNF拮抗剂，降低TNF，调节Th1/Th2失衡之比例，改善绒毛下血肿，利于胚胎着床；补充活性叶酸降低神经管畸形，纠正叶酸代谢基因突变带来的影响，减少胎儿唐氏综合症的发生；补充维生素D和钙片有免疫调节作用，直接抑制Th1，维生素D还有调节免疫球蛋白生成，阻止B细胞分化为浆细胞，减少抗体的形成。

（3）刘湘源教授团队在总结大量临床数据时发现，复发性不良妊娠的原因绝大多数是多因素导致，因此孕前全面检查显得非常重要，可以让患者少走很多弯路，针对夏女士的病因刘主任采用组合拳出击，整个孕期有了刘教授保驾护航，NT、唐筛、小排畸和四维大排畸均顺利通过，孕38周剖宫产公主一枚，母女平安，可喜可贺。

崔彦辉（医生，淄博市中心医院风湿免疫科）

通过读夏女士的文章，明显感觉到她做了母亲之后的兴奋及感恩，那句刘姥爷真的是心底里的呼喊，也明显感觉到她对于这个健康宝宝的珍爱！

叶酸代谢高度异常（TT型）发病率低，在普通人很难认识到，且大多数人意识不到补充叶酸的重要性，导致叶酸缺乏，引起神经管畸形，患者为叶酸代谢高度异常（TT型），更是需要活性叶酸，才能有效，所以在第一次妊娠过程中，没有补充叶酸，出现了自行怀孕26周发现胎儿脑畸形，不得不引产，在心理上及生理上均受到巨大伤害，而这种伤害只有当母亲的自己体会。

患者过去有亚临床甲减、过敏性哮喘和隐匿性肾炎，这些疾病其实都与免疫系统有关，患者没有认识到，在遇到刘主任后，确诊为结缔组织病，合并过敏性哮喘，隐匿性肾炎，亚临床甲减，子宫内膜薄，叶酸代谢基因突变。应用阿司匹林+钙片+强的松+纷乐+低分子肝素+安百诺药物治疗后，孕期顺利，而且宝宝健康。

一例例成功的案例激励着我们，指引着我们，也鞭策着我们，让我们更加有信心在免疫性不良妊娠这条路上走下去，也更加坚信这是一条正确的道路，因为我们有一位合格的领路人——刘湘源教授。

赵女士（患者）

这个故事中夏女士，33岁，结婚6年，不良孕史4次，2013年自行怀孕26周发现胎儿脑畸形，被迫引产，2014年空孕囊一次，2015年开始做试管1次，着床后孕8+胎停，查胚胎染色体为45x，后2017年4月开始做三代试管，第一次移植未成功，幸好作者去北医三院时，生殖科大夫介绍了刘主任，这次作者严格按照医嘱来，在刘主任的保驾护航下，有了自己的宝宝。希望更多的患者能在遇到问题时，及时地遇到刘主任，少走弯路，尽早实现自己的妈妈梦。

张女士（患者）

每一个免疫性不孕的患者，都是世间求子故事的跌宕起伏情节的真实原创，每每读完，就有这样的感觉：知识的贫乏，限制了思维！很感恩大家都在弯道上觅到了刘主任的团队，让自己圆了母亲梦！经历过才会有更多的共情，小夏目前通过自己的经历在帮助鼓舞更多的同病患者，这也是正能量的传播，愿每一位跟我们相似的朋友，都能如愿！