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了解WCLC最新研究，看奥希替尼如何在晚期患者治疗中连战连捷！

2021年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）将于9月8-14日以线上会议形式举办。作为致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家和地区超过7,000名的专业人员参与，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的最前沿治疗进展。目前，WCLC摘要已经公布，其中三代EGFR-TKI奥希替尼携多项研究亮相大会，小编分为三篇章进行整理，今天将分享EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，应用奥希替尼治疗的研究最新进展，一起来看！

奥希替尼精彩内容概览

01 早中期NSCLC新辅助治疗篇

回顾链接：2021WCLC来袭：早中期NSCLC新辅助治疗抢先看

①奥希替尼用于可手术切除EGFR突变非小细胞肺癌新辅助治疗的II期临床研究：结果更新（摘要号：P26.02）

②奥希替尼用于可切除EGFR突变非小细胞肺癌的新辅助治疗：一项来自真实世界的多中心回顾性研究（摘要号：P03.02）

③奥希替尼用于EGFR突变IIIA/B期NSCLC的新辅助治疗：一项开放标签的II期初步研究（摘要号：P47.10）

02 晚期NSCLC治疗篇

①80 mg奥希替尼治疗EGFR突变阳性且合并软脑膜转移灶NSCLC患者的多中心、单臂、II期BLOSSOM研究设计（摘要号P47.08）

②奥希替尼双倍剂量（160 mg）治疗EGFR突变阳性NSCLC患者脑转移灶实现持久应答的一例真实病例（摘要号P46.05）

③真实世界中前线使用奥希替尼预防脑转移灶，对减少医疗资源占用的影响（摘要号P48.07）

④奥希替尼一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者的一项真实世界研究（摘要号P48.17）

03 EGFR靶向治疗耐药篇

回顾链接：奥希替尼耐药如何应对？WCLC迎来众多新方案 | 2021WCLC抢先看

①一代/二代/三代EGFR-TKI治疗EGFR突变阳性NSCLC患者时的耐药机制（摘要号P48.03）

②EGFR突变阳性患者接受奥希替尼治疗后的疾病进展模式和后续治疗选择（摘要号P51.04）

③Pelcitoclax(APG-1252)联合奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药NSCLC患者的临床Ib期研究（摘要号MA02.06）

④T-DM1（恩美曲妥珠单抗）联合奥希替尼用于HER2旁路耐药EGFR突变阳性NSCLC患者的临床II期TRAEMOS研究期中分析结果（摘要号MA02.07）

⑤Tepotinib+EGFR-TKI用于EGFR-TKI治疗后MET扩增导致耐药患者的INSIGHT研究（摘要号P51.01）

⑥Tepotinib+奥希替尼用于奥希替尼一线治疗后MET扩增导致耐药患者的INSIGHT 2研究设计（摘要号P47.09）

⑦化疗±奥希替尼用于奥希替尼一线治疗后进展、EGFR突变阳性NSCLC患者的临床III期COMPEL研究设计（摘要号P47.11）

大会内容

大会内容大会内容

大会内容

80 mg奥希替尼治疗EGFR突变阳性且合并软脑膜转移灶NSCLC患者的多中心、单臂、II期BLOSSOM研究设计（摘要号P47.08）

软脑膜转移瘤（LM）在EGFR突变阳性NSCLC患者，尤其是一代/二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药经治后患者中的发生比例高，而既往已有回顾性研究数据显示，高剂量奥希替尼（160 mg）对LM有较好的治疗效果。

多中心、单臂、II期BLOSSOM研究（NCT04563871）将在韩国的5个中心入组一代/二代EGFR-TKI经治患者，评估80 mg奥希替尼对EGFR突变阳性患者LM（≥1个）的疗效，预计将入组40例T790M突变阳性和40例T790M突变阴性患者（患者颅外病灶需在末次TKI治疗后保持稳定）。研究主要终点为总生存期（OS），次要终点包括独立评审委员会（ICR）按神经肿瘤临床疗效评价（RANO）标准评估的LM-客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、中位无进展生存期（PFS），并根据T790M突变状况进行评估。首例患者入组于2020年12月完成，预计研究将于2023年第三季度进行最终分析。

奥希替尼双倍剂量（160 mg）治疗EGFR突变阳性NSCLC患者脑转移灶实现持久应答的一例真实病例（摘要号P46.05）

奥希替尼较其它EGFR-TKI的入脑效果更好，因此虽然目前尚未获得任何指南推荐，但临床实践中已有使用双倍剂量（160 mg）奥希替尼，治疗中枢神经系统（CNS）进展患者的报告，但疗效持续性有限，本次WCLC大会上报告了一例双倍剂量奥希替尼治疗CNS进展，效果较标准剂量（80 mg）治疗显著提升的案例。

患者为47岁男性，初诊确诊为IV期肺腺癌（cT2aN3M1），且有多发骨转移和3个不足1cm的脑转移灶，检出EGFR Del19突变后，患者起始治疗使用阿法替尼，整体缓解状况良好，3个脑转移灶均显著缩小，直至治疗12个月后出现CNS进展，随即停用阿法替尼，换用标准剂量奥希替尼治疗。

患者可耐受奥希替尼治疗，头颅MRI及胸部CT提示病情稳定，但治疗9个月后两处脑转移灶出现进展（右侧顶叶转移灶由6mm增大至10mm，左侧顶叶转移灶由1mm增大至3mm）。为进一步控制脑转移灶，奥希替尼用量增大至双倍剂量，患者仍可耐受治疗，且两处脑转移灶较前明显缩小（右侧顶叶转移灶由10mm缩小至4mm，左侧顶叶转移灶由3mm缩小至1mm），其它较小脑转移灶完全缓解，直至加量治疗8个月后出现CNS进展。

患者继续双倍剂量奥希替尼服药，并接受立体定向放疗处理进展脑转移灶，脑转移灶全部缓解，最近一次随访时复查头颅MRI未见活跃脑转移灶，胸部病灶维持稳定。患者自换用双倍剂量奥希替尼开始，缓解持续时间已超过24个月，且对治疗耐受好，仅报告1-2级面部及头皮红疹，经局部处理后可控。

真实世界中前线使用奥希替尼预防脑转移灶，对减少医疗资源占用的影响（摘要号P48.07）

EGFR突变阳性NSCLC患者出现脑转移后，生活质量较差、医疗费用高昂，一项真实世界研究回顾性分析了2019年1月-2020年12月意大利单中心收治的EGFR突变阳性，且使用奥希替尼治疗的患者，评估患者治疗失败后的CNS累积发病率、CNS无进展生存期、住院率及局部治疗使用率和治疗相关不良事件，对比同一时期使用一代/二代EGFR-TKI治疗的患者，评估奥希替尼通过预防脑转移，对减少患者医疗资源占用的影响。

研究共纳入47例患者，其中26例使用一代/二代EGFR-TKI，21例使用奥希替尼，两组中各有5例患者纳入时即有CNS转移灶，一代/二代EGFR-TKI患者治疗期间有11例（42.3%）发生CNS进展，中位CNS-PFS为42.5个月；而奥希替尼治疗组CNS进展发生率为0（p=0.007），中位CNS-PFS尚未达到（p=0.021）。

一代/二代EGFR-TKI治疗组CNS进展的患者中，有10例为有症状进展、6例需要住院治疗，中位住院时长为23天，患者接受CNS放疗（4例为全脑放疗，2例为立体定向放疗），3例患者接受神经外科手术，8例患者因CNS进展死亡。除预后相对更好外，奥希替尼组患者的治疗安全性也更好，≥2级不良事件发生率仅为9.5%（2/21），显著低于一代/二代EGFR-TKI治疗组的61.5%（16/26），提示奥希替尼可显著减少脑转移患者占用医疗资源。

奥希替尼一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者的一项真实世界研究（摘要号P48.17）

一项在美国、欧洲和亚洲开展的前瞻性研究，正在评估真实世界中奥希替尼一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者，本届大会公布了研究美国部分的期中分析情况，共纳入美国全国性Flatiron电子病历数据库2018年4月-2020年3月的548例患者，主要评估指标为真实世界中患者的基线和临床特征、起始奥希替尼治疗至后线治疗或死亡的时间（rwTTNTD）及治疗停止时间（rwTTD）。

548例患者中82%确诊时为IV期，1%为IIIB期，剩余为出现病情进展的I-IIIA期患者，97%组织学类型非鳞癌，纳入数据库时中位年龄为70岁，69%为女性，54%为白人，57%无吸烟史，有相关记录患者中79%为ECOG PS评分0-1分。85%患者为EGFR常见突变（Del19/L858R）、8%为罕见突变、3%为原发性T790M突变、3%合并共突变，1%突变情况未知，基线有脑部影像学检查的427例患者中，43%存在脑转移。

中位随访时长为9.6个月，患者中位rwTTNTD为17.9个月（95% CI: 16.2-23.6），中位rwTTD为17.2个月（95% CI: 13.8-19.8），随访结束时仍有58%患者在一线治疗中，19%患者已进入二线治疗，18%在治疗期间死亡，5%患者停止治疗。期中分析的rwTTNTD和rwTTD数据均提示奥希替尼一线治疗在真实世界中的获益，研究将继续进行长期随访分析。

此外还有两项奥希替尼相关的研究摘要，将于本届WCLC上公布，即：

1）JMT101联合阿法替尼或奥希替尼，治疗EGFR 20号外显子插入突变患者（摘要号P50.02）；

2)对奥希替尼经治EGFR突变阳性NSCLC患者，循环肿瘤细胞中BIM基因mRNA的定量分析（摘要号P34.07），研究详情值得期待。

结语

FLAURA、AURA3两项关键临床III期研究的成功，让奥希替尼成为EGFR突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗、TKI经治耐药且T790M突变阳性患者二线治疗的优选方案，在真实世界中得到了广泛应用，本届大会公布的多项真实世界研究和病例报告，彰显了奥希替尼在控制脑转移灶、延长患者生存和改善生活质量方面的重要价值。未来奥希替尼加量、联合其它药物等应用新策略，还有望破解EGFR 20号外显子插入突变、软脑膜转移瘤等难治类型的患者，解决临床实践中更多棘手的难题，成为临床工作者的破局利器。

专家简介

蒋峰 教授

江苏省肿瘤医院胸外科主任

主任医师，教授，博士研究生导师，医学博士、博士后

中国医师协会胸外科医师分会委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

中华医学会肠外肠内营养学分会青年委员

江苏省医学会胸外科分会常务委员兼纵膈学组副组长

江苏省医师协会胸外科医师分会肺癌学组副组长

首届“江苏省优青” 、“江苏省医学领军人才”、“江苏省医学拔尖人才”、“江苏省333高层次人才”培养对象（三层次）、“江苏省六大人才高峰”培养对象和“南京市中青年行业技术学科带头人”

加拿大阿伯塔大学（University of Alberta）、美国杜克大学（Duke University）访问学者。主持国家、省部级课题十项，发表SCI论文30余篇。

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